La historia, situada en 1890, se centra en una titánica carrera de caballos llamada justamente Steel Ball Run, en la que un enorme número de jinetes de todo el mundo darán todo de sí para atravesar Estados Unidos, desde San Diego hasta New York, para hacerse con el descomunal premio de 50 millones de dólares. Johnny Joestar es un experto corredor que, por culpa de su altanería, sufrió una herida de bala que lo dejó paralítico. Decide participar de la competencia después de encontrarse con el enigmático Gyro Zeppeli y ser testigo de su extraño poder, que parece ser la clave para que pueda volver a caminar. Pronto, ambos competidores se verán obligados a colaborar para superar los numerosos obstáculos que la naturaleza pone ante ellos y enfrentar a un variopinto número de participantes que están dispuestos a todo para salir victoriosos.
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